在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：内森·菲尔德 艾玛·斯通 本·萨弗迪 吉吉·埃内塔 柯宾·伯恩森 巴克德·阿巴蒂 康斯坦斯·舒尔曼 杰瑞·G·安格罗 米歇尔·坎贝尔 克丽斯托·梅耶斯 Alexander Poncio Samantha Ashley Melissa Chambers Hans Christopher Timothy Oakes Aspen Martinez Nizhonniya Austin Bennie Taylor Diana Navarrete
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演员：裴淳华 丹尼尔·海尼 佐伊·罗宾斯 玛德琳·麦登 乔沙·斯特拉多夫斯基 马库斯·拉瑟福德 凯特·弗利特伍德 Helena Westerman Michael Tuahine 迈克尔·麦克埃尔哈顿 约翰·迈尔斯 Naana Agyei Ampadu Mandi Symonds 朱丽叶·霍兰德 克里斯托弗·西埃雷夫
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演员：贝尼托·斯金纳 亚当·迪马科 切尔西·霍姆斯 玛丽·贝斯·巴罗内 内尔·维拉克 科顿·摩尔 欧文·蒂勒 里什·沙阿 沃丽·巴拉姆 Austin Lindsay 托马索·萨内里 大卫·克莱因 Luke Avoledo Tommy Do Claire Qute 罗比 G.K. 库珀·利维 Chiara Diberto Charlie Henry Larsen Abby Garrett 杨伯文
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