大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：杰登·马泰尔 瑞秋·齐格勒 朱利安·迪尼森 艾丽西亚·希尔维斯通 凯尔·穆尼 丹尼尔·祖尔格哈德利 拉克兰·沃森 弗里德·德斯特 爱德华多·弗兰科 梅森·古丁 乐洛伊小子 Lauren Balone 蒂姆·海德克 莫伦·塞巴斯蒂安 迈尔斯·罗宾斯 伊莎贝拉·里克 Jacob Moskovitz Daniel Dale Luca R Stagnitta Anzi DeBenedetto
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演员：科林·法瑞尔 朱迪·特纳-史密斯 Malea Emma Tjandrawidjaja 贾斯汀·闵 Orlagh Cassidy 里特奇·科斯特 萨莉塔·乔德霍里 小克利夫顿·克林斯 Ava DeMary Adeline Kerns Ansley Kerns 海莉·露·理查森 王李 布瑞特·迪尔 爱娃林德丽 娜娜·门萨 黛博拉赫德瓦尔 Taylor Ortega
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演员：索菲亚·波多拉 艾德·斯克林 克利欧佩特拉·科尔曼 加利·艾尔维斯 安东尼·霍普金斯 查理·汉纳姆 吉娜·马隆 米希尔·赫伊斯曼 寇瑞·斯托尔 杰曼·翰苏 斯图尔特·马丁 裴斗娜 多米尼克·伯吉斯 里安·里斯 阿方索·埃雷拉 雷·费舍尔 弗拉·菲 斯塔兹·奈尔 丹尼埃尔·布鲁吉奥 雷·波特 E·达菲
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